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合理用藥

肝髒疾病對藥物作用有何影響

2019-05-15 19:52:11   來源:家庭醫生在線   點擊:
  當肝功能不全時,藥物代謝必然受到影響,患者低蛋白血症導致其與藥物結合減少,藥物生物轉化也會減慢,血漿遊離藥物增多而其作用增強。因此必須減少用藥劑量及用藥次數,特別是給予肝毒性的藥物時更需慎重,應制定個體化給藥方案。

  1、對藥物吸收的影響

  肝髒疾病時,可出現肝內血流阻力增加,門靜脈高壓,肝內外的門體分流以及肝實質損害,肝髒內在清除率下降。內源性的縮血管活性物質在肝內滅活減少,藥物不能有效地經過肝髒的首過效應,使主要在肝髒內代謝清除的藥物生物利用度提高,同時體內血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用,而藥物的不良反應發生率也可能升高。例如,肝髒疾病或晚期肝硬化時,藥物的生物利用度大大增加,哌替啶和普萘洛爾增加2倍;對乙酰氨基酚增加50%。首過消除明顯的藥物有阿司匹林、利多卡因、嗎啡、硝酸甘油、對乙酰氨基酚、哌唑嗪和氯丙嗪等。

  2、對藥物分布的影響

  在肝髒疾病時,肝髒的蛋白合成功能減退,血漿中白蛋白濃度下降,使藥物的血漿蛋白結合率下降,血中結合型藥物減少,而遊離型藥物增加,雖然血藥濃度測定可能在正常範圍,但具有活性的遊離型藥物濃度增加,使該藥物的作用加強,同時不良反應也可能相應增加,尤其對于蛋白結合率高的藥物,其影響更爲顯著。這些藥物包括維拉帕米、呋塞米、利多卡因、嗎啡、普萘洛爾、地西泮、保泰松、苯妥英鈉和紅黴素等。

  3、對藥物代謝的影響

  在肝髒疾病時,肝細胞的數量減少,肝細胞功能受損,肝細胞內的多數藥物酶,特別是細胞色素P450酶系的活性和數量均可有不同程度的減少,使主要通過肝髒代謝清除的藥物的代謝速度和程度降低,清除半衰期延長,血藥濃度增高,長期用藥還可引起蓄積性中毒。

  4、使藥物藥理性增強

  慢性肝病時,血漿白蛋白合成減少,藥物的蛋白結合率下降,在應用治療範圍的藥物劑量時,遊離血藥濃度相對升高,不僅使其藥理效應增強,也可能使不良反應的發生率相應增加。例如臨床上在慢性肝病患者中給予巴比妥類藥物往往誘發肝性腦病,即與肝功能損害時藥效學的改變有關。

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